Visste du at et lite molekyl, kalt NAD+, spiller en helt avgj?rende rolle i aldringen v?r? Og at mangel p? dette molekylet kan bidra til at du blir gammel mye tidligere enn normalt?
Forestill deg at cellene dine slutter ? produsere energi, eller at DNA’et ditt sliter med ? reparere seg selv. Det er dette som skjer n?r vi blir eldre.
Dette er ogs? virkeligheten for personer med Werners syndrom, en sv?rt sjelden og alvorlig genetisk sykdom hvor man blir gammel, i veldig tidlig alder.
– Werner syndrom er en sykdom hvor man blir gammel veldig fort. Det betyr at n?r man er i 20- og 30-?rene, f?r man gr?tt h?r, rynker og ser veldig gammel ut, sier postdoktor Sofie Lautrup.
Hun jobber ved Avdeling for klinisk molekyl?rbiologi ved Universitetet i Oslo og Akershus universitetssykehus.
Tror at NAD+ kan utsette aldringsprosessen
Pasienter med Werner syndrom f?r typiske alderssykdommer og livstruende komplikasjoner allerede n?r de er i 40-?rene. De f?r store endringer i cellenes metabolisme, alts? at cellene ikke oppf?rer seg ikke som normalt.
– Vi har funnet ut at én av ?rsakene til det, er at de mindre NAD+ i mitokondriene, alts? kroppens energifabrikker, forteller Lautrup.
Hun og kolleger har studert celler fra pasienter med Werner syndrom i laboratoriet. Studien viser for f?rste gang at personer med Werner syndrom har lavere niv?er enn normalt, av NAD+ i mitokondriene.
Forskerne unders?kte ogs? om tilf?rsel av NAD+ kunne hjelpe cellene med ? fungere normalt. Det ga store resultater.
– Vi fant at tilf?rsel av NAD+ kan stimulere og sette i gang stamcellevekst og hemme den altfor tidlige aldringsprosessen i disse cellene, sier Lautrup.
Resultatene tyder p? at tilskudd med NAD+ kan v?re en mulig behandlingsmetode for pasienter med Werner syndrom. Kanskje kan NAD+ ha stor betydning for vanlig aldring ogs??
NAD+ er et lite molekyl, men med stor effekt
Men hva er egentlig NAD+, og hvorfor det er viktig for oss?
NAD+ er som nevnt et molekyl som finnes i alle levende celler. Det har en viktig rolle i mange funksjoner som skjer i cellene v?re.
– Vi trenger NAD+ for ? produsere energi til cellene v?re. Det bidrar ogs? til cellenes helse og metabolisme ved ? rense ut skadede mitokondrier, og det bidrar til flere andre funksjoner i cellene v?re, forteller Lautrup, og legger til:
– Har vi ikke NAD+ kan vi faktisk ikke leve.
S? selv om NAD+ er et lite molekyl, har det stor innvirkning i kroppen. Det er nesten som en usynlig kraft som driver de viktigste metabolske prosessene i kroppen.
Bruker Werner syndrom som en modell for vanlig aldring
N?r vi blir eldre, som en naturlig del av aldringsprosessen, blir NAD+ niv?ene v?re betydelig lavere.
Tidligere har Lautrup og kolleger sett at pasienter med Werner syndrom ogs? har veldig lave niv?er av NAD+ i blodet.
Sykdommen ligner p? denne m?ten hvordan det er ? bli eldre, bare i en veldig akselerert form. Derfor bruker forskerne den som en modell for ? l?re mer om aldring.
Zombieceller er verken d?de eller levende
En viktig funksjon i kroppen v?r er celledeling, som vi trenger for kunne ? vokse og reparere skadet vev. ?En naturlig del av normal aldring er at celler mister denne evnen til ? dele seg, at prosessen g?r saktere. Dette kalles senescens.
Werner syndrom skyldes mutasjoner i et gen som er viktig for ? vedlikeholde v?rt DNA og for celledeling.
– Senescens er et typisk kjennetegn med Werner syndrom. Selv om pasientene fortsatt er noks? unge, stopper cellene ? dele seg hos disse pasientene, sier Lautrup.
– Man kan p? en m?te sammenligne senescens med zombieceller. Cellene er ikke d?de, men de klarer heller ikke ? leve, forklarer hun.
Forskerne tror at det lave niv?et av NAD+ hos disse pasientene kan v?re en medvirkende ?rsak til at pasientene f?r slike zombieceller i unormalt tidlig alder.
Reverserte aldringsprosessen ved ? gi NAD+
I studien har forskerne unders?kt b?de stamceller og hudceller fra pasienter med Werner syndrom i laboratoriet. Disse har forskerne sammenlignet med celler fra friske kontrollpersoner.
M?let var ? se om tilf?rsel av NAD+ kan hjelpe celler fra pasientene med ? gjenvinne evnen til ? dele seg, ettersom celledelingen er viktig for sunn helse.
Bare i l?pet av 24 timer ble flere signalveier som er knyttet til celledeling aktivert etter at cellene fikk mer NAD+.
– Vi fant at om vi gir cellene NAD+, s? kan vi reversere sykdommen. Da s? cellene mer ut som de friske cellene, sier Lautrup, og fortsetter:
– NAD+ klarte alts? ? minske antallet zombieceller og forsinke videre senescens i cellene fra pasientene, legger hun til.
Bananfluer som fikk NAD+ levde lengre
Tidligere har Lautrup og kolleger gjort studier med b?de rundorm og bananfluer med Werner syndrom. Forskerne ga dyrene behandling med NAD+.
Da fant de at behandling med NAD+ kunne stimulere og sette i gang celledeling hos bananfluene. Hos b?de ormene og bananfluene fungerte mitokondriene bedre etter ? ha f?tt NAD+.
Selv om dyrene hadde Werner syndrom, levde de lengre enn antatt.
– Disse funnene p? bananfluer med Werners syndrom, gjorde at vi lurte p? om NAD+ kunne gjenopprette celledeling ogs? i celler fra faktiske pasienter, forteller forskeren.
Vil bane vei for behandling av Werners syndrom
Studiene til Lautrup og kolleger har allerede inspirert oppstarten av kliniske studier med pasienter som n? p?g?r p? Werner syndrom og NAD+ i Japan. Forskeren venter i spenning p? resultatene fra disse.
– Vi h?per at denne studien, sammen med v?re tidligere studier p? Werner syndrom og NAD+, vil bane vei for nye behandlinger mot Werner syndrom. Sannsynligvis ogs? mot andre aldringssykdommer, forteller hun.
Klarer vi ? bremse aldringsprosessen?
Klarer forskerne ? gjenopprette cellenes NAD+ niv?, er m?let ? bremse aldringsprosessen.
– Vi bruker Werner syndrom som en modell for vanlig aldring. Vi h?per jo stadig at forskningen kan gi oss et innblikk i hva man skal se p? i vanlige aldringsstudier, men vi vet enn? ikke om NAD+ hjelper oss med ? bremse vanlig aldring i mennesker, sier hun.
Ordforklaringer
Mitokondrier er cellenes??energiverk? og produserer energi som cellen trenger for ? utf?re alle livsprosesser.
NAD+ (nikotinamid-adenin-dinukleotid) er et molekyl som finnes i alle levende celler.? Det spiller en n?kkelrolle i mange biologiske prosesser i kroppen, blant annet produksjonen av energi, reparasjon av arvematerialet v?rt DNA og regulering av genuttrykk.
Werner syndrom er en sjelden og arvelig sykdom karakterisert ved for tidlig aldring. P? verdenssbasis er det under 1 av 100.000 f?dte som f?r sykdommen. Sykdommen skyldes mutasjoner i et gen og f?rer ofte til aldersrelaterte sykdommer som type 2-diabetes, stive arterier, beinskj?rhet og kreft i tidlig alder. Gjennomsnittlig levealder er 46 ?r.
(Kilde: Store medisinske leksikon/Store norske leksikon)
Artikkelen bygger p? et 澳门皇冠体育,皇冠足球比分sprosjekt mellom blant annet UiO, Chinese University of Hong Kong, Shiba University i Japan og Universitetet i Bergen, og er fnansiert blant annet av NordForsk (et japansk-norsk-svensk 澳门皇冠体育,皇冠足球比分)
Referanse
- Lautrup, S., Zhang, S-Q.,?Funayama, S., Lirussi, L., Visnovska, T. et al. Decreased mitochondrial NAD+ in WRN deficient cells links to dysfunctional proliferation. Aging. 2025. https://doi.org/10.18632/aging.206236
- Fang Evandro mfl.:?NAD+ augmentation restores mitophagy and limits accelerated aging in Werner syndrome.?Nature Communications, 2019.?Doi.org/10.1038/s41467-019-13172-8?
Kontakt
Les mer
?